孙权在位时期，曾多次出兵北伐，发动两次合肥之战，意图由此进攻曹魏，双方各有胜负。孙权最终还是未达成预定目标。
嘉禾六年（237年），辽东太守公孙渊背叛曹魏，自立为燕王。赤乌二年（239年），孙权派羊衜等远征辽东，但公孙渊已于此前为司马懿攻灭，吴军便攻打旅顺口的魏军海防城堡牧羊城，击败魏将张持、高虑，俘获大批人口。
此外，黄武五年（226年）时，孙权还乘曹丕病逝之机攻江夏，最终不克而还。
平定山越
孙权称帝后，在山越地区设立郡县，扩充领地。山越人是秦汉时期百越的后代，为了逃避原来苛重的赋税，逃进山林中，形成了自己的组织和社会，拒绝向孙吴政权交纳租税。开始，孙权派兵镇压，但收效不大。
为了集中兵力对外用兵，解除后顾之忧，孙权调集重兵开始对付山越人。大将吕范、程普、太史慈、韩当、周泰等领兵合围，山越人的领袖被逐个抓获，其他山越人区别对待：强壮的青年人充实军队，老人、妇女统一管理，从事农业生产。孙权集中兵力终于解决了山越人的问题，后方得以彻底稳固，这为他下一步对外用兵奠定了基础。
经济
孙权对辽东的经略，使当时东吴政权蒙受到一些损失，付出了代价，正如其通夷洲、亶洲时也曾蒙受损失一样，但是，它对于历史的发展，仍然具有积极的意义。
首先，是开辟了江左直通东北地区的海上交通。在孙吴以前，北部沿海的航线已经分段开通，先秦秦汉时期已先后开通了由山东半岛到辽东半岛的航道，由江浙沿海至山东半岛的航道。
但是，由于东汉时期江左地区经济文化还比较落后，还没有形成强大的政治中心和大都会，因此这条航道的来往并不频繁，而且还没有开通从江左直达辽东半岛的航路。孙吴立国江左后，这里形成了三分天下有其一的政治中心，经济文化也得到了迅速的发展，形成了以建业为代表的大都会，因此有了进一步开通北部航海运输的需求。孙权频繁通使辽东，使江左与辽东地区的直通航线得以开通。
这条航道，如胡三省所说：从建康（今江苏南京）沿长江东下，在长江口北端海门附近之料角转向北行驶，傍黄海