建安二十二年（217年）正月，参与攻打东吴的各路曹军，顶着连绵不断的大雨，跋涉着泥泞不堪的道路，终于在居巢完成了集结。建安二十二年（217年）二月，在天气转好后，曹军进屯江西郝谿，开始正式进攻。在曹军前锋尚未屯驻好时，吕蒙便将其攻破，使之败退。但曹操的大军很快就赶到了，并对濡须口发起了猛攻。东吴军队在都督吕蒙、濡须督蒋钦的带领下，奋力抵挡曹军的进攻。魏将孙观在猛攻濡须口时，被流矢射伤，但仍坚持奋战。曹操事后慰劳他说：“将军受到如此重创，却表现得更为勇猛，你不是应该为了国家而更加珍惜爱惜自己的身体吗？”于是转封孙观为振威将军，但由于孙观受伤太重而最终因伤去世。东吴猛将周泰继213年濡须之战后，又一次地率军来到濡须口参战。中郎将徐盛、偏将军朱然也都纷纷前来参战。当初，蒋钦的部下曾因犯罪而被徐盛处死。徐盛由此认为自己和蒋钦有私嫌。到了曹操攻濡须时，蒋钦早已被任命为濡须督，并和吕蒙持军统领，节度诸将。徐盛时常惧怕蒋钦因过去的事情害自己，而蒋钦常称赞他的优点。徐盛敬重信服他的品德，与众人论蒋钦的美德。虽然吕蒙、蒋钦、周泰等人奋勇抵抗，但东吴军队渐渐力不能支。孙权最终于二月退走。三月，孙权派遣都尉徐详前往曹营请降。曹操虽然在濡须地区打出了“权退走”的胜利战果，但是鉴于东吴军队的顽强表现、朝中政敌的蠢蠢欲动，曹操最终选择接受了孙权的请降，于是引军返还，遂留夏侯惇、曹仁、张辽等屯驻居巢。孙权得知曹操批准了自己的请降，大喜过望，并在战后，任命吕蒙为左护军、虎威将军，任命蒋钦为右护军、典领辞讼，任命周泰为平虏将军并接替蒋钦而担任第二任濡须督。曹操也在战后，任命温恢为扬州刺史，任命蒋济为扬州别驾。第二次濡须之战，在曹操的猛攻之下，防守濡须的孙权被迫率军退走，并遣使请降。曹操取得了名正言顺的胜利。但曹操后方不稳，朝堂之中的反对势力蠢蠢欲动，再加上西线还有刘备进逼汉中，所以，还不具备大规模渡江条件的曹军，见好就收，退出了濡须一线，还屯居巢。