为遏制红巾军南下之势，察罕帖木儿遣兵埋伏于太行山南山的关隘，而亲自率领重兵屯驻在闻喜、绛阳。
红巾军果然南下经过南山，遭到了元军的伏击，损失惨重。
察罕帖木儿分兵屯泽州，塞硫子城，屯驻在上党，塞吾儿谷；
屯冀宁，塞井陉口，以杜塞太行山通道，致使中路红巾军在山西无法活动，离开山西北上，转攻河北，进军上都。
察罕帖木儿进为陕西行省右丞兼陕西行台侍御史，同知河南行枢密院事。
元顺帝妥懽帖睦尔对察罕帖木儿十分倚重，下诏令其守御关陕、晋、冀，抚汉、沔、荆、襄，便宜行阃外事。
至正十八年五月，刘福通攻破了汴梁，宋政权迁都于此。
北方红巾军虽未攻克大都，但东自山东，西至甘肃，北达辽阳，南方江淮、荆楚、巴蜀，所在兵起，势相连结，宋政权势力出现鼎盛局面。
察罕帖木儿不得不收缩兵力，于晋、豫交界一带，北塞太行，南守巩、洛，亲亲自率领领中军驻守渑池。
当时刘福通的大将周全攻打洛阳，察罕帖木儿从宜阳出动，率精兵自新安全力救援。周全久攻不下退走。
元廷进封察罕帖木儿为陕西行省平章政事，仍兼同知行枢密院的事务。
“至正十九年初，宋政权各路红巾军出击未达到预期目的，逐渐由盛转衰。”
“当时关先生等中路军攻破了上都，转攻辽阳；”
“山东毛贵为来投奔的淮安赵君用所杀，山东红巾军自相屠杀；”
“西路军李武、崔德一支进宁夏路。”
“于是宋政权都城汴梁处于孤立无援的境地。”
“五月，察罕帖木儿开始调兵遣将进攻汴梁，亲自率领大军到达了虎牢关，派遣兵马南道出汴南，攻打归、亳、陈、蔡诸州；”
“北道出汴东，征发战船沿着黄河，水陆并下，攻打曹州以南的地方，据守黄陵。”
“又调陕西的兵马，出函谷关，越过虎牢关；”
“山西的兵马越过太行山和黄河，会师于汴梁城下，夺取汴梁的外城。”
“察罕帖木儿亲自驻扎在杏花营，指挥各路军环绕