当日，曹叡于嘉福殿驾崩，年仅三十六岁。正月二十七日下葬于高平陵，庙号烈祖，谥号明帝。
黄初七年八月，孙权进攻江夏，曹叡认为孙权部下擅长水战，此次只是趁江夏守卫不严突然进攻，吴国并不占优势，不会坚持长久。
并派荀禹前往慰劳戍边将士，荀禹在途中招兵买马，加上自己随从，指挥他们借山势举火向吴兵发起攻击，吴军败退。
随后东吴将军诸葛瑾、张霸等进犯襄阳，被司马懿平定；曹休又击败了寻阳的吴军。
太和元年正月，西平郡麴英反叛，临羌令、西都长等地方官员接连被杀，曹叡派将军郝邵、鹿磐前往平定，斩杀了麴英。
同年十二月，新城太守孟达叛乱，直到次年正月，司马懿率兵攻破新城，斩杀了孟达。
太和二年，诸葛亮进犯魏国边境，天水、南安、安定三郡的官吏和百姓皆叛魏归蜀，曹叡认为诸葛亮本可以依山固守，现在主动出击，胜率不大，于是派曹真、张郃等人前往抵挡，同时亲自前往长安压阵。
之后张郃大破蜀军，蜀军退回汉中，三郡得以平定。随后，曹叡按照战功给各将士予以封爵增邑。九月，曹休与东吴大将陆逊在石亭开战，魏军战败撤退。
十二月，诸葛亮再次北伐，包围陈仓，曹真遣将军费曜等人带兵阻拦。
同时辽东太守公孙恭的侄子公孙渊谋夺其位，朝廷为稳定后方，只能任命其为辽东太守。
太和五年)，诸葛亮进犯天水，司马懿领兵前去抗击，直到七月，蜀军才退回。
太和六年五月，本依附魏国镇守边陲的鲜卑族首领步度根与反叛的鲜卑首领轲比能私通，与边防守军展开大战，魏军溃败，步度根乘机与轲比能合兵侵扰魏国边境。
曹叡于是命秦朗率军征讨，步度根及轲比能败走漠北。之后步度根部将泄归泥叛降，随后叛军被司马懿部将胡遵击溃，步度根部落的另一首领戴胡阿狼泥等人也表示愿意归降魏军。
“青龙二年，诸葛亮率军驻扎在渭南，与司马懿在渭水形成对垒之势。”
“曹叡对此表示只需据守挫杀蜀军锐气，便