紧接着曹丕继位称帝，夏侯尚的官路直接一飞冲天，改封为平陵乡侯，迁征南将军，领荆州刺史，假节都督南方诸军事。
在之后他负责与刘备的蜀汉对峙，还在大大小小的战争中攻下了上庸，蜀将孟达等投降，刘封败走，而后曹丕更是大笔一挥升夏侯尚为‘征南大将军’。
大家都知道曹丕是一个野心和抱负都极为远大的君主，在能力上还可以说是还可以，再加上励精图治一颗心都扑在政事上，可以说得上是一代雄主。
在曹魏政权稳定后他就开始着手远征东吴以及蜀汉，刚开始他是对东吴动手，夏侯尚也被调了过去率军与曹真共同围攻江陵，战果斐然。
最后夏侯尚离世却让人比较唏嘘，夏侯尚有一个特别宠爱的妾室，对其的宠爱程度比自己的正妻有过之无不及，但是因为他的正妻是曹家人，于是曹丕派人勒死了这个爱妾。
这让夏侯尚悲伤不已，甚至精神恍惚，经常去墓地呆坐。
曹丕听闻后对他很失望觉得以前颍川四大名士中的杜袭看不起夏侯尚是对的，但是因为夏侯尚真的是他的亲信所以并没有因为这件事冷落他。
隔年夏侯尚病重，曹丕曾多次亲自去看他，握着他的手痛哭流涕。但最后在生病第二年夏侯尚去世。
夏侯尚可以说是曹丕最信任的武将，甚至在夏侯尚担任征南大将军时赐其“作威作福，杀人活人”之权，
这就是生杀大权还不用上报朝廷，足以见曹丕对其的信任。就是最后的结局还是让人不仅唏嘘。
“同年，曹丕称帝，夏侯尚改封为平陵乡侯，迁征南将军，领荆州刺史，假节都督南方诸军事。”
“于是夏侯尚和徐晃带领一部分士兵一举攻下了上庸，上庸蜀将孟达和刘封不和，孟达率部曲四千余家投降曹魏，刘封败走，夏侯尚平定三郡九县，因功升为征南大将军。”
“当时，孙权虽对魏国称臣，但夏侯尚加紧做出进攻的准备。不久，吴魏果然再度交战。”
“黄初三年（公元222年），魏文帝曹丕驾临宛城，命令夏侯尚率领各军与曹真一起围攻江陵。”