一些分析认为赵姨娘是被人毒死的。在《红楼梦》第112回中，赵姨娘突然出现症状，表现出眼睛突出、嘴里鲜血直流、头发披散等中毒症状。医生到来后也不敢诊断，只嘱咐办理后事。这种描述符合中毒的症状，而非简单的疯病。有人推测，古代常用的毒药之一是毒鹅膏菌，这种毒蘑菇在中毒后可以潜伏期长达24小时左右，非常适合下毒。
另一种观点是从医学角度分析，认为赵姨娘可能是因突发疾病而死。有文章提到赵姨娘突然发病，出现癫痫发作的症状，随后又有精神症状。在某些续书中，赵姨娘的死因被描述为中邪病发。然而，有些分析认为这部分内容属于续书的过度演绎，并非原著中的情节。
邢夫人叫了前后的门人来骂着，问巧姐儿和平儿知道哪里去了。岂知下人异口同声说是：“大太太不必问我们，问当家的爷们就知道了。在大太太也不用闹，等我们太太问起来我们有话说。要打大家打，要发大家都发。自从琏二爷出了门，外头闹得还了得！我们的月钱月米是不给了，赌钱喝酒闹小旦，还接了外头的媳妇儿到宅里来。这不是爷吗。”
说得贾芸等哑口无言。王夫人那边又打发人来催说：“叫爷们快找来。”那贾环等急得恨无地缝可钻，又不敢盘问巧姐那边的人。明知众人深恨，势必藏起来了。但是这句话怎敢在王夫人面前说。只得各处亲戚家打听，毫无踪迹。里头一个邢夫人，外头环儿等，这几天闹得昼夜不宁。看看到了出场日期，王夫人只盼着宝玉贾兰回来。
等到晌午，不见回来，王夫人李纨宝钗着忙，打发人到下处打听。去了一起，又无消息，连去的人也不来了。回来又打发一起人去，又不见回来。三个人心里如热油熬煎，等到傍晚有人进来，见是贾兰。众人喜欢问道：“宝二叔呢？”贾兰也不及请安，便哭道：“二叔丢了。”
王夫人听了这话便怔了，半天也不言语，便直挺挺地躺到床上。亏得彩云等在后面扶着，垂死地叫醒转来哭着。见宝钗也是白瞪两眼。袭人等已哭得泪人一般，只有哭着骂贾兰道：“糊涂东西，你同二叔在一处，怎么他就丢了？”
贾兰道：“我和二叔