1995年7月12日，卢克·肖出生在英国泰晤士河畔金斯顿。卢克·肖小时候因为喜欢切尔西的佐拉而对足球产生兴趣，他从小就是切尔西的球迷，并希望为切尔西效力。在8岁时，卢克·肖来到位于吉尔福德的切尔西发展中心接受测试，但最终没能进入切尔西青训学院。
2001年，卢克·肖进入赫舍姆队，随后又被推荐到莫里塞青年队。2003年，卢克·肖先后到阿森纳、切尔西和富勒姆去试训，但他最终加入了南安普顿青训营。2010年，15岁的卢克·肖入选了南安普顿u18青年队，他的全家也搬到南安普顿。
2012年1月28日，足总杯第四轮南安普顿对阵米尔沃尔，年仅16岁6个月16天的卢克·肖在比赛第77分钟替补出场，完成代表南安普顿一线队的首秀。这个赛季，卢克·肖在一线队只有这一次出场。2012年11月1日，卢克·肖从南安普顿u18梯队升入一线队。
2012年11月5日，卢克·肖迎来了英超首秀。在南安普顿对阵西布朗的比赛中，他替补出场。从此之后，卢克·肖就成为南安普顿的主力，他在2012-13赛季联赛中出场25次。2013年7月12日，卢克·肖在18岁生日当天和南安普顿签下5年合同。
2013-14赛季，不满19岁的卢克·肖为南安普顿出战35场全部首发。这个赛季，卢克·肖的场均评分达到714分，入选了英超赛季最佳阵容，南安普顿则排名英超第8位。2014年4月18日，卢克·肖入选了pfa年度最佳年轻球员候选名单。
2014年6月27日，英超豪门曼联官方宣布，从南安普顿签下卢克·肖，后者的转会费达到3750万英镑，双方签约4年，曼联有一年的优先续约权。2014年8月，刚加盟曼联的卢克·肖就遭遇腿筋伤势，并因此缺席了英超开局阶段的比赛。
2014-15赛季，卢克·肖因伤缺席了多场比赛，他在联赛中只为曼联出场16次。2015年