就如那句老话说的。
题目难？不只是你一个人难，而是所有人一起难。
想到这里，林根生的心情总算是放松了一些。
也终于能静下心来思索了。
“要考虑的，无非就是选择性、耐药性、药代动力学等等……
“而医药领域中，btk 抑制剂的耐药突变，比如 c481s，其实已经是一个已知问题了，想要针对性研发，那就要选择性避免 itk 抑制导致的肺部毒性……”
林根生陷入了深深的思索。
首先，自然就是克服 c481s 耐药突变。
这里其实考验的就是生物大分子与化学知识了。
林根生仔细思索。
最后，锁定了氰基丙烯酰胺。
原因很简单，氰基丙烯酰胺的不饱和羰基有中等亲电性，可以在在生理 ph 下和 c481 的巯基形成可逆结合。
此外，针对耐药性，也可以在邻位引入金刚烷基团。
金刚烷基团的刚性结构可以让 c481s 突变体的 s481 侧链偏离最佳结合构象。
简单来说，就是通过空间位阻阻止 c481s 突变体接近。
就像是护花使者。
“针对第一个要求，以氰基丙烯酰胺作为可逆共价键的主体，和 btk 的 c481 残基形成 michael 加合物……此外引入金刚烷基团！”
林根生眼睛一亮。
这个想法可行。
至于有没有巨大缺陷，他已经没有时间验证了。
一共就半个小时的时间，几乎可以说没有半点停顿的可能，必须赶进度。
因而有了第一个要求的应对方案后，他不再纠结一秒钟，转头立马投入了第二个要求的攻坚。
“第二点是要选择性地压制 itk……
“itk 的 atp 结合口袋存在带负电的 glu347 残基，其与羧酸基团产生静电排斥。
“此外，btk 的同源位点又是中性残基 val416，不受电荷影响……”
林根生脑子飞速转动。
最终，他选择了