公元643年，魏王李泰深得李世民宠爱，于是李泰暗中产生了夺嫡的想法。
太子李承乾见李泰势力越发壮大，心中恐惧和愤恨交织，最终走上了谋反之路。
他暗中派人刺杀李泰，但计划失败，勾结汉王李元昌、城阳公主的驸马以及侯君集等人起兵逼宫，但因泄密，政变尚未发生就被李世民镇压。
李承乾因政变被废除太子之位贬为庶人，徙往黔州，两年后郁郁而终，年仅二十六岁。
作为李世民弟弟的李元昌，被赐令自尽。
作为大唐开国功臣，并立下赫赫战功的侯君集，被下令处死。
其余参与政变的官员，也都或处决，或流放。
李世民深思熟虑后，最终选择晋王李治作为太子。
公元644年，因高句丽联合百济，意图吞并大唐的附属国新罗，李世民决定亲自领兵讨伐。
历时七个月大败高句丽，斩杀和俘虏敌军多达十余万人，但在围攻安市城时久攻不下，加上冬季来临，唐军适应不了北方寒冷的气候，且后勤补给也出现问题，李世民不得不下令撤军。
虽然此战没能一举消灭高句丽，但被极大削弱了高句丽的国力，在二十多年后被李世民的儿子李治派兵成功消灭，将广阔的辽东和高句丽纳入唐朝版图。
公元646年，李世民派遣李积、李道宗消灭薛延陀。
同年西突厥内乱，乙毗射匮可汗为了得到唐朝支持，将龟兹、于阗、疏勒、朱俱婆、葱岭五国之地赠送给了唐朝，唐朝在此设立了龟兹、焉耆、于阗、疏勒四大据点，史称“安西四镇”。
至于西南地区的一些少数民族政权或部落，如南诏国等，虽然偶尔会有一些小规模的冲突或摩擦，但因其弱小，并无具体的征讨记载。
唐朝在西南地区主要采取羁縻政策，通过册封当地的首领、设立羁縻州等方式来维持统治，这种方式既可以保持当地的相对自治，又可以使唐朝的影响力渗透到西南地区。
李世民在位期间，大唐疆域扩张到了八百万平方公里左右。
东至大海，西抵安西四镇，北达贝加尔湖，南至交趾（今越南）。
经过三十余年的繁荣发展，大唐从统一之初的800万人口，到