永和二年（137 年），武陵蛮围攻充城，并劫掠夷道。刘保派遣武陵太守李进讨伐，将他们击败，此后又选拔良吏安抚武陵蛮。同年五月，象林蛮叛乱。交趾刺史樊演调集交趾、九真士兵讨伐，二地士兵不满前往远方作战而发动叛乱，攻击州府。樊演虽然将叛乱士兵平定，但象林蛮势力却变得更加庞大。于是刘保依照大臣李固的建议，任命祝良为九真太守，张乔为交趾刺史，派遣二人招抚象林蛮，先后降服数万人，成功平息这场叛乱。
永和四年（139 年），中常侍张逵、蘧政与石光、傅福、杜永等宦官合谋诬陷梁商等人谋反。刘保大怒，下令释放曹腾与孟贲，并逮捕张逵、蘧政、石光、傅福、杜永等宦官，全部处决。
过了三年，南匈奴句龙王吾斯、车纽等人叛乱，劫掠西河一带，并联合右贤王攻击美稷。度辽将军马续与中郎将梁并率领军队讨伐叛军，并成功将他们击败。但叛军又再度联合起来，攻击郡县。刘保派遣使者责备南匈奴单于，单于上表谢罪。五原太守陈龟认为南匈奴单于不能管好部下，便逼迫单于和他弟弟左贤王自杀。叛军联合乌桓、羌胡共数万人攻破京兆虎牙营，杀死上郡都尉，此后又劫掠并、凉、幽、冀四州。于是刘保派遣匈奴中郎将张耽讨伐叛军，张耽在马邑斩杀三千叛军，俘虏众多。此后车纽归降，但吾斯仍同乌桓一起劫掠边境。
后来征西将军马贤在射姑山被羌人叛军杀死，此后羌人劫掠三辅一带，甚至还焚烧历代君主的园陵。梁商病逝后，刘保任命河南尹梁冀为大将军，侍中梁不疑为河南尹。
一年后，刘保派遣使者巡察各地，惩治贪腐。大臣张纲弹劾大将军梁冀、河南尹梁不疑，认为他们残害忠良。刘保知道他说的是实话，但是没有听从他的意见。
建康元年（144 年）四月，刘保派遣马寔攻击南匈奴左部，成功将他们击败。此战之后匈奴、羌人、乌桓都纷纷向马寔投降。同月，刘保任命长子刘炳为太子，改元建康，并大赦天下。
然而，长期的操劳和东汉王朝积重难返的困境，让刘保的身